黑素促肽皮质激素（促肾上腺皮质激素和促黑激素）和内啡肽的合成和释放均源于一个共同的前体，即前阿片黑素促肽皮质激素（pro-opiomelancortin，pomc），黑素促肽皮质激素肽和阿片样物质的相互功能性拮抗可能组成了一个调节许多机体功能的对等系统。harbour等研究发现，促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，acth）和内啡肽在体外可在不同刺激下由免疫系统的细胞产生，这些刺激包括内毒素、病毒感染和神经内分泌刺激物促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin-releasing hormone，crh）。外周免疫系统产生的内啡肽与内毒素休克发病相关的阿片肽池有关。
lee s等研究发现，长期暴露于酒精刺激的鼠脑室旁核神经元活性降低的机制在于酒精减弱了acth对休克或内毒素血症的反应。kakizaki等研究发现，静脉注入内毒素后30min或腹膜内注入内毒素后1.5h，acth达到峰值；并发现在静脉和腹膜内注入内毒素后触发acth的早期和峰值期分泌中，循环中的tnf-α起重要作用；脑tnf-α、il-6和循环中的il-6可能在内毒素诱导的后期和延长期acth分泌中起作用；脑和外周循环中的il-1β对acth的分泌作用极小。