一、医疗器械生物相容性简介
生物相容性是指生物体组织对非活性材料产生反应的一种性能，一般是指材料与宿主之间的相容性，包括组织相容性和血液相容性。医疗器械生物相容性评价*基本的内容之一是生物安全性，主要为生物学评价，因此，医疗器械生物相容性评价关注的重点是，医疗器械在和人体之间的相互作用下，是否对人体无毒性、无致敏性、无刺激性、无致癌性，对人体组织、血液、免疫等系统无不良反应。
二、iso 10093系列标准及采标情况
标准号
标准名称
采标情况
iso10993-1:2018
风险管理过程中的评价与试验
gb/t16886.1-2011
iso10993-2:2006
动物福利要求
gb/t16886.2-2011（等同）
iso10993-3:2014
遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验
gb/t16886.3-2019（等同）
iso10993-4:2017
与血液相互作用试验选择
gb/t16886.4-2003
iso10993-5:2009
体外细胞毒性试验
gb/t16886.5-2017（等同）
iso10993-6:2016
植入后局部反应试验
gb/t16886.5-2017（等同）
iso10993-10:2010
刺激和皮肤致敏试验
gb/t16886.10-2017（等同）
iso10993-11:2017
全身毒性试验
gb/t16886.11-2011
gb/t16886.11-2021（等同年底实施）
iso10993-12:2021
样品制备与参照材料
gb/t16886.12-2017
iso10993-18:2020
材料化学表征
gb/t16886.18-2011
三、项目分类与实验项目
序号 项目分类 实验项目 结果要求
1 常用试验项目
细胞毒性
细胞相对增殖率应不小于70%。（采用gb/t16886.5-2017中mtt法时）/细胞毒性应不大于x级。（琼脂扩散法等的要求，企业根据自身产品性质和风险确定其级别的要求）
2 皮内反应
试验样品与溶剂对照综合平均记分之差应不大于1.0
3 迟发型超敏反应
应无迟发型超敏反应
4 刺激试验分类
原发性皮肤刺激
皮肤原发性刺激指数应不大于0.4
5 阴道刺激
刺激指数应不大于4（极轻）/8（轻度）。（企业根据自身产品性质和风险进行要求）
6 口腔黏膜刺激
刺激指数应不大于4（极轻）/8（轻度）。（企业根据自身产品性质和风险进行要求）
7 眼刺激
试验样品不引起眼刺激反应
8 全身毒性试验分类 急性全身毒性
应无急性全身毒性反应
9 亚急性全身毒性
应无亚急性全身毒性反应
10 亚慢性全身毒性
应无亚慢性全身毒性反应
11 热原
试验样品应无热原反应
12 遗传毒性试验 鼠伤寒的沙门氏菌回复突变试验（ames试验）
诱变应为阴性
13 小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验
诱变应为阴性
14 染色体畸变试验
诱变应为阴性
15 植入试验
植入试验
与对照样品相比，应不引起组织学反应或仅引起轻微组织学反应。（注：植入试验应明确植入部位和周期，如：12周肌肉植入试验）
四、医疗器械生物相容性试验方法
原则：主要明确浸提介质、浸提比例、浸提温度、浸提时间和所用方法
序号
实验项目 试验方法
1 细胞毒性
以细胞培养基为浸提介质，按照0.2g/ml的比例，（37±1）℃条件下浸提24h，根据gb/t16886.5-2017中规定的浸提液法进行试验，结果应符合x.x的要求。
注：浸提比例请企业根据样品特点按照gb/t16886.12中相应条件进行选择；同时根据所选择的细胞毒性不同试验方法（如浸提液法mtt、琼脂扩散法、直接接触法等）在方法中进行说明。
2 皮内反应
分别以生理盐水和植物油为浸提介质，按照0.2g/ml的比例，（37±1）℃条件下浸提（72±2）h，根据gb/t16886.10-2017中规定的皮内反应方法进行试验，结果应符合x.x的要求。
注：如果选择原发性皮肤刺激、阴道刺激、口腔黏膜刺激、眼刺激，请在标准相应位置对皮内反应方法进行替换；同时与工程师联系确定所用浸提介质种类，或者是否直接以被检样品为受试物。
3 迟发型超敏反应
分别以生理盐水和植物油为浸提介质，按照0.2g/ml的比例，（37±1）℃条件下浸提（72±2）h，根据gb/t16886.10-2017中规定的*大剂量法进行试验，结果应符合x.x的要求。
注：企业根据被检样品的性质，选择*大剂量法或者贴敷法。
4 急性全身毒性
以生理盐水和植物油为浸提介质，按照0.2g/ml的比例，（37±1）℃条件下浸提（72±2）h，根据gb/t16886.11-2011中规定的尾静脉和腹腔注射方法进行试验，结果应符合x.x的要求。
注：企业根据产品的应用途径选择相应的给药途径，如经口途径，并在相应位置进行替换。
5 亚急性全身毒性
以生理盐水为浸提介质，按照0.2g/ml的比例，（37±1）℃条件下浸提（72±2）h，根据gb/t16886.11-2011中规定的尾静脉连续注射14天方法（或28天经口灌胃途径）进行试验，结果应符合x.x的要求。
6 亚慢性全身毒性
以生理盐水为浸提介质，按照0.2g/ml的比例，（37±1）℃条件下浸提（72±2）h，根据gb/t16886.11-2011中规定的尾静脉连续注射28天方法（或90天经口灌胃途径）进行试验，结果应符合x.x的要求。
注：根据产品特点及应用方式选择给药途径（经静脉或经口）
7 热原
以生理盐水为浸提介质，按照0.2g/ml的比例，（37±1）℃条件下浸提（72±2）h，根据中国药典规定的方法进行试验，结果应符合x.x的要求。
8 salmonella typhimurium回复突变试验（ames试验）
分别以生理盐水和dmso为浸提介质，按照0.2g/ml的比例，（37±1）℃条件下浸提72h，根据gb/t16886.3-2008中规定的方法进行试验，结果应符合x.x的要求。
9 小鼠淋巴瘤基因突变试验
分别以生理盐水和dmso为浸提介质，按照0.2g/ml的比例，（37±1）℃条件下浸提72h，根据gb/t16886.3-2008中规定的方法进行试验，结果应符合x.x的要求。
10 染色体畸变试验
分别以生理盐水和dmso为浸提介质，按照0.2g/ml的比例，（37±1）℃条件下浸提72h，根据gb/t16886.3-2008中规定的方法进行试验，结果应符合x.x的要求。
11 植入试验
将样品制备成适宜大小的受试物，以皮下/或肌肉/或骨方式植入实验动物相应部位，植入周期为x周，根据gb/t16886.6-2015中规定的相应方法进行试验，结果应符合x.x的要求。