*(oxcarbazepine，oxc)是一种抗癫痫药和抗惊厥药，适用于治疗原发性全面性强直-阵挛发作和部分性发作，伴或不伴继发性全面发作，此外还可用于治疗三叉神经痛等。oxc 在服用后，迅速且几乎*被肝脏中芳香酮还原酶降解为药理活性 代谢产物 10-羟基卡马 西平 (metabolite10-hydroxycarbamazepine，mhd)，oxc 的血清半衰 期 为 1.3~2.3 h ， mhd 的 血 清 半 衰 期 为(9.3±1.8)h。
1 仪器与试剂
acquity i-s 超高效液相色谱串联质谱仪(美国 waters 公司)；ms-105du 型电子天平(梅特勒托利多仪器上海分部)；mullifuge.xir 高速冷冻离心机(德国 thermo 公司)；其林贝尔ql-861 型涡旋仪(海门市其林贝尔仪器制造有限公司)。乙腈、甲醇(色谱纯，德国默克公司)；甲酸(色谱纯，anaour chemicals supply)；药品：oxc( 中国食品药品检定研究院 ， 批 号 ：100657-201102；含量：99.8%)；mhd(大连美仑生物技术有限公司，批号：29331-92-r；含量：98%)；内标：卡博替尼(ark pharm 公司，批号：rsc181；含量：99.8%)。空白血清由温州医科大学附属医院检验科提供。
2 方法与结果
2.1 色谱条件与质谱条件
色 谱 条 件 ： 色 谱 柱 为 waters behc18(2.1 mm×150 mm，1.7 µm)，柱温 40 ℃，流动相为 0.1%甲酸(a)-乙腈(b)。梯度洗脱，0~1.0 min，60%a；1.0~1.5 min，60%→30%a；1.5~ 2.0 min，30%a；2.0~2.5 min，30%→60%a；2.5~ 3.0 min，60%a。流速为 0.3 ml·min−1，进样体积 1 µl。质谱条件：电喷雾离子化正离子 mrm 检测模式。oxc及mhd的检测离子对分别为oxc[m-h+]m/z253.2→180.1，mhd[m-h+]m/z 255.3→194.2。
2.2 溶液的配制
精密称取 oxc 10.00 mg 置于 10 ml 量瓶，用甲醇溶解配成 1 mg·ml−1 的 oxc 溶液，同理分别配制 1 mg·ml−1 的 mhd 溶液、卡博替尼溶液。将oxc、mhd 溶液混合配制成同时含有 20 µg·ml−1oxc 和 800 µg·ml−1 mhd 的对照品溶液，卡博替尼溶液稀释成 200 ng·ml−1 作为内标。上述溶液均放置−80 ℃冰箱保存。对照品溶液分别稀释成 6个浓度标准曲线工作液，使得 oxc 浓度分别为0.2，1.0，2.0，5.0，10.0，20.0 µg·ml−1，mhd 浓度分别为 8，40，80，200，400，800 µg·ml−1。
2.3 血清样本处理
取 血 清 样 本 100 µl， 加 入 10 µl 内 标(200 ng·ml−1 的卡博替尼)，涡旋混匀 30 s，再加入300 µl 乙腈沉淀蛋白，涡旋混匀 30 s，离心(13 000 r·min−1)10 min，取上清液加至进样瓶中，1 µl 进样分析。
2.4 标准曲线的测定与定量下限
取 7 个 ep 管，1 个空白血清对照，其中 6 个分别加入 5 µl 6 个浓度的标准曲线工作液，分别加入 95 µl 空白血清，使得 oxc 的血药浓度为0.01，0.05，0.10，0.25，0.50，1.00 µg·ml−1，mhd的血药浓度为 0.4，2.0，4.0，10.0，20.0，40.0 µg·ml−1，涡旋 30 s，按照“2.3”项下方法操作后进样分析，分别以 oxc、mhd 与内标的峰面积比为纵坐标(y)，质量浓度为横坐标(x)，进行线性回归得 oxc、mhd 的标准曲线方程分别为y=0.152 444x−0.497 848，r2=0.995 8；y=0.013 467 9x+18.216，r2=0.996 2，表明 oxc、mhd血药浓度分别在 0.01~1 µg·ml−1，0.4~40 µg·ml−1内线性关系良好，定量下限分别为 0.01 ，0.4 µg·ml−1。2.5 专属性试验分别将空白血清，添加 oxc、mhd 对照品溶液的空白血清，服用 oxc 的患者血清按照“2.3”项下血清样本处理方法进行操作，记录色谱图，结果见图 1。结果显示，oxc、mhd 在本实验色谱条件下保留时间分别约为 1.25，0.98 min，与内标卡博替尼*分离，测定结果不受血清内源性物质干扰，说明本方法专属性强，适用于测定oxc、mhd 的血药浓度。
3 讨论
近年来，质谱技术除了广泛应用于食品检测、环境监测、生命科学研究，在临床检测应用领域中的作用也越来越重要，如维生素 d 和激素的检测、新生儿遗传代谢疾病筛查、药动学研究、治疗药物浓度监测等。目前，临床上应用、泛的质谱技术是 lc-ms/ms。该技术将高效分离和高灵敏度的检测合二为一，分析的目标化合物范围广(极性和非极性)，快速方便，大大减少假阳性几率，有效降低经济成本。
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