放射性核素抗体和肽靶向治疗是近年出现,并备受关注的癌症治疗形式,其中放射性同位素标记为抗体或靶向某种肿瘤的肽。人们一般通过将抗体螯合剂络合物与放射性盐酸166ho混合,并在适当的缓冲液中进行166ho的放射性标记,后然后通过大小排阻色谱法纯化得到放射性166ho靶向药物。近年来,不同的抗体与166ho的靶向药物被陆续合成。
黑色素瘤是一种发病率越来越高的恶性肿瘤。虽然局限于皮肤的原发性肿瘤可以通过手术切除成功治疗,但转移性黑色素瘤目前还没有令人满意的治疗方法。
2011年,ballard等人尝试用166ho、177lu和153sm三种同位素标记的4b4肽作为黑色素瘤的潜在治疗方法。体外结合实验表明,166ho和153sm的结合效率和比活性低于177lu,因此166ho和153sm未被纳入进一步的体内实验。
然而,2014年,在thompson等人的一项研究中,对166ho、90y和188re标记的黑色素结合抗体6d2单抗作为潜在的黑色素瘤治疗方法进行了比较。结果显示,注射37mbq活性的166ho-和188re标记的6d2单克隆抗体的疗效相当。此外,没有观察到作为166ho或188re复合物注射的毒性效应,而90y复合物对小鼠是毒性的。由于6d2载体抗体的血清半衰期与166ho的物理半衰期很好地匹配,可以将肿瘤吸收剂量传递给肿瘤,因此关于166ho对黑色素瘤放射*(rit)的进一步研究具有重要意义。
166ho-chx-a‘’dtpa-6d2和90y-chx-a‘’dtpa 6d2对a2058荷瘤小鼠的治疗作用。188re-6d2的治疗数据也包含在图表中以作比较。
多年来,人们对结直肠癌的靶向治疗产生了浓厚的兴趣。在2006年mohsin等人的一项临床前研究显示当标记为149pm、166ho与177lu时,meo-dota-cc49有可能成为结直肠癌和其他癌症的rit。
2013年,khorami moghada等人应用166ho-dota-bevacizumab对小鼠结肠癌模型进行研究,用血清*丙酮酸转氨酶、血清谷草转氨酶和碱性磷酸酶测定法测定放射性标记抗体的肝毒性。spect的生物分布显示在肝脏、血液、肾脏和肿瘤中有高摄取,与其他放射标记的抗血管内皮生长因子a(vegf-a)免疫偶联物具有相似的模式。因此166ho-dota-bevacizumab被发现是一种潜在的*/vegf-a抗体贝伐单抗表达的化合物。
166ho-dota-bevacizumab在正常大鼠注射后2、4、8、16和24小时内的生物分布。
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参考文献:
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2. thompson s, ballard b, jiang z, revskaya e, sisay n, miller wh, cutler cs, dadachova e, francesconi lc.166ho and90y labeled 6d2 monoclonal antibody for targeted radiotherapy of melanoma: comparison with188re radiolabel.nucl med biol.2014;41(3):276–81.
3. mohsin h, jia f, sivaguru g, hudson mj, shelton td, hoffman tj, cutler cs, ketring ar, athey ps, simon j, frank rk, jurisson ss, lewis mr. radiolanthanide-labeled monoclonal antibody cc49 for radioimmunotherapy of cancer: biological comparison of dota conjugates and149pm,166ho, and177lu.bioconjug chem.2006;17(2):485–92.
4. khorami-moghadam a, bolouri b, jalilian ar, bahrami-samani nm, mazidi sm, alirezapour b. preclinical evaluation of holmium-166 labeled anti-vegf-a(bevacizumab).j labelled comp radiopharm.2013;56(8):365–9.