线粒体靶向抗氧化剂通过opa1和mtdna维持，可显著缓解11β-hsd2功能障碍引起的子痫前期
摘要：我们之前已经证实了胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶2型(11β-hsd2)功能障碍是pe的发病机制之一。我们试图阐明11β-hsd2功能障碍诱导pe的分子机制，并利用11β-hsd2功能障碍诱导的pe样大鼠模型以及培养的绒毛外滋养细胞(evts)寻找潜在的治疗靶点，因为pe始于evts功能受损。在11β-hsd2功能障碍诱导的pe样大鼠模型中，我们发现胎盘线粒体功能障碍发生，这与mitdna不稳定和线粒体动力学受损有关，如视神经1(opa1)表达降低。mitotempo治疗显著减轻了pe样特征，改善了大鼠pe样模型胎盘中的mitdna稳定性和线粒体动力学。在培养的人evts中，我们发现11β-hsd2功能障碍导致线粒体功能障碍和mtdna稳定性的破坏。mitotempo治疗改善了培养evts中11β-hsd2功能障碍引起的侵袭和迁移受损。此外，我们还发现opa1是其关键因素之一。
结果：cbx治疗可导致妊娠大鼠的pe样特征，包括map升高、收缩压(sbp)、肾脏损伤、循环sflt-1和seng水平升高以及胎盘血流受损(补充图s1)，这与我们之前的研究[6]相似。此外，我们还发现，与生理盐水处理组相比，cbx治疗组对未怀孕的雌性大鼠的血压没有影响(补充图s2)。经cbx治疗的非妊娠大鼠肾小球和蛋白尿均无明显的形态学变化。