香豆霉素a1（coumermycin a1），又称库马霉素、脊霉素、库眉霉素、苏哥多霉素，是一种jak2信号通路激活剂，也是一种细胞渗透性抗生素。香豆霉素a1抑制dna旋转酶，阻碍细菌的分裂，具有抗菌活性。此外，研究发现香豆霉素a1对多种癌细胞也有抑制作用。
图1香豆霉素a1化学结构式 cas no. : 4434-05-3
jak（janus kinase）属于蛋白酪氨酸激酶（ptk）中的一种，可以介导细胞因子与其受体结合后的信号蛋白分子级联活化反应。细胞因子、生长因子等与其相应受体结合后激活jak，进而激活信号转导子和转录激活子[1]（signal transducer and activator of transcription，stat）。jak蛋白酪氨酸激酶家族包括４个成员：jak1、jak2、jak3和tyk2。研究结果显示，细胞因子与jak激酶之间并不存在一一对应关系，即一种细胞因子可以激活多种胞内jak激酶，或多种细胞因子同时激活相同jak激酶发挥生物学效应[2]。
jak-stat通路作为一种快速的信号转导途径，参与介导机体各种生理病理反应，是机体的一种重要的调节机制（图2）。研究结果显示，jak-stat通路可以参与雄性生殖细胞的增殖分化过程，维持生殖系细胞生存微环境；促进肠干细胞（iscs）增殖分化，维持内脏内稳态，减少消化和毒素对肠道微生态区的损害；通过下调其下游靶基因ｂcl-xl表达，促进霍金淋巴瘤凋亡等[3]。通过对jak-stat信号途径调节位点的一系列分析研究，能够达到对疾病控制的具体化、明确化、简便化，为新药物的开发提供作用靶点。
图2jak信号通路图（注：图片来源于网络）
香豆霉素a1 应用案例一
“socs2 inhibits mitochondrial fatty acid oxidation viasuppressing lepr/jak2/ampk signaling pathway inmouse adipocytes”即socs2通过抑制lepr/jak2/ampk信号通路抑制小鼠脂肪细胞线粒体脂肪酸氧化
体外细胞实验研究结果显示：在小鼠脂肪细胞中，10 μm coumermycin a1诱导jak2信号激活（图3），增加了scos2的mrna水平和脂肪酸氧化标记基因p-acc和cpt-1b的表达，但降低了leptin receptor的mrna水平和fabp4蛋白水平[4]。
图3 香豆霉素a1激活jak2信号通路及调节脂肪酸氧化能力
(a)10μm香豆霉素a1处理0min、10min、30min和60min后p-jak2水平(n=4)。
(b)10μm香豆霉素a1处理细胞0min、10min、30min和60min后测定棕榈酸酯氧化为二氧化碳的能力(n=4)。
香豆霉素a1 应用案例二
基于jak2/stat1信号通路探讨骨桥蛋白缓解高血糖大鼠脑出血后炎症反应机制
采用胶原酶注射法建立脑出血（ich）大鼠模型，ich后第1h鼻腔给药重组骨桥蛋白；ich后第3h腹腔注射50％葡萄糖诱发急性脑血肿扩张；用脑组织水含量（brain water content, bwc）、神经功能缺损评分、蛋白免疫印迹试验和免疫组化等方法评价脑损伤的发生发展；通过整合蛋白β1小干扰rna（small interfering rna, sirna）和jak2激动剂香豆霉素（coumermycin a1, c-a1）对其分子机制进行研究[5]。
香豆霉素a1 应用案例三
白术内酯iii通过调节jak2/stat3信号通路减轻溃疡性结肠炎模型小鼠肠道损伤
c57bl/6小鼠分为正常组（正常饲养）、模型组（建立uc模型）、白术内酯ⅲ（低、中、高）剂量组（建立uc模型同时分别给予5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg白术内酯iii）和白术内酯iii+jak2激活剂组（建立uc模型同时给予15mg/kg白术内酯iii和1mg/kg香豆霉素 a1），每组8只。连续自由饮用7天2.5%葡聚糖硫酸钠水溶液构建uc模型[6]。
参考文献
[1] proia d a, foley k p, tim k ,et al.multifaceted intervention by the hsp90 inhibitor ganetespib (sta-9090) in cancer cells with activated jak/stat signaling[j].plos one, 2011, 6(4):1-12.
[2] ghoreschi k, laurence a, o'shea j j. janus kinases in immune cell signaling[j]. immunological reviews, 2009, 228(1):273-287.
[3] 宋舟,韦旭斌,张立艳,等.jak-stat信号通路研究进展[j].中国畜牧兽医, 2012, 39(6):5.
[4] tiantian zhang, et al. socs2 inhibits mitochondrial fatty acid oxidation via suppressing lepr/jak2/ampk signaling pathway in mouse adipocytes. oxid med cell longev. 2020.
[5] 郝雨知,蔡啸,金一峰等.基于jak2/stat1信号通路探讨骨桥蛋白缓解高血糖大鼠脑出血后炎症反应机制[j].卒中与神经疾病, 2021, 28(6):9.
[6] 鲁慧东,李艳梅.白术内酯ⅲ通过调节jak2/stat3信号通路减轻溃疡性结肠炎模型小鼠肠道损伤[j].中国病理生理杂志, 2023, 39(1):142-149.
jak2激活剂香豆霉素 a1产品信息：
货号
产品名称
规格
纯度
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香豆霉素 a1
5mg
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