阿尔茨海默症(alzheimer’sdisease,ad),俗称老年痴呆症,其特征是在大脑神经细胞中存在老年斑(senile plaques,sps)和神经元纤维缠结(neuro fibrillary tangles,nft)。
◆总tau
tau是微管结合蛋白的一种,主要在中枢神经系统的神经细胞中表达,并维持微管的稳定性。在阿尔茨海默病患者的大脑中,形成磷酸化tau累积的神经原纤维缠结(ntf),其表达程度与痴呆症的严重程度相关。研究tau蛋白对阿尔茨海默病的致病机制以及疗法开发具有重要意义。有报告称阿尔茨海默病患者脑脊液中的total tau和磷酸化tau的浓度高于非痴呆患者。
◆磷酸化tau
在tau蛋白某些区域的过度磷酸化可影响tau与微管的结合能力,不但如此,tau蛋白的过度磷酸化可促进和增强tau蛋白的聚集。许多研究表明,在阿尔茨海默病(ad)及其他tau蛋白引起的病理过程中,tau蛋白的过度磷酸化可能发生在早期。
发生在tau蛋白的181位苏氨酸(t181)磷酸化,是常见的磷酸化形式之一。
另可提供识别以下tau的抗体:总tau、2n-tau、3r-tau、4r-tau、t181、s199、s422、s262。