在高效液相色谱法发展的多年中，围绕如何提高色谱柱效率这个中心问题，填充色谱柱的固定相已发生了急剧的变化，由无定形填料到球形填料，由薄壳型填料到全多孔填料，由大颗粒到小颗粒，由全多孔粒子到灌流色谱的流通粒子，由全多孔球形微粒到非多孔的更小微粒。上述柱填料的变化使色谱工作者利用降低柱填料粒径的方法，已使色谱柱的柱效相对稳定在10000~25000/m（理论塔板数）之间。
由于使用小粒径的填料会导致色谱柱高压力降，使用现代高效设备，其的操作压力已限定在35~40mpa，因此当欲用1~3μm的柱填料时，只能使用3~5cm的短色谱柱，这样通过调节柱长，而使所希望的柱效和柱压力降之间的矛盾得到妥善的解决，但此时只能使用较低的流速来实现快速分析。在高效液相色谱分析中，如欲在较短分析时间内获得高柱效，可以采用以下几种方法：
使用填充微小粒子（1~1.5μm）的kb毛细管柱（50cm），再直接施以超高压（100~400mpa），此即为超高压毛细管液相色谱。
使用开管柱液相色谱，由于柱制备和柱容量的局限，至今未获得发展。
使用如毛细管电泳中的电渗流。它不存在压力降，但需使用专门的电渗泵。
在高柱温下操作，由于涉及流动相的挥发性在实践中存在一定困难。
通过增强色谱柱的渗透性、以降低柱压力降、并促进溶质的传质扩散。这可通过使用具有高渗透性的整体色谱柱来实现。推荐使用成都摩尔科学仪器有限公司提供的赛分色谱柱、
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