肿瘤坏死因子（tumor necrsis factor，tnf）与内毒素密切相关。人们把来源于单核细胞和巨噬细胞的、能够使肿瘤细胞坏死的血清物质命名为tnf-α，下面介绍tnf-α的来源和结构。
一、tnf-α的来源内源性tnf（tumor necrsis factor，肿瘤坏死因子）是具有脂溶性的糖蛋白低聚物，广泛存在于内脏器官、皮肤、肌肉、白细胞、胚胎组织和神经组织。tnf-α主要由lps（lipopolysaccharide，脂多糖）激活的单核细胞、巨噬细胞分泌产生；而tnf-β（淋巴毒素-1）主要来源于t淋巴细胞，但肥大细胞、多形核白细胞、角质化细胞、平滑肌细胞、星型胶质细胞、小神经胶质细胞、肾小球系膜细胞、肠腺的嗜酸粒细胞以及一些肿瘤细胞也可以自发或经过诱导产生tnf。在内毒素血症中，肝脏是血液tnf-α的主要来源，部分肝切除者可以耐受内毒素的毒性效应。
二、tnf-α的基因位点tnf-α基因位于人染色体6p21.1～p22，在hla基因群谱中靠近hla-a位点，与hla基因连锁。tnf-α和tnf-β基因沿3'→5'方向紧密连锁，相隔1.2kb。两者均由4个外显子和3个内含子所组成。tnf-αmrna长度为1.7kb，而小鼠tnf-α基因长度约为1kb，位于17号染色体上，在主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，mhc）的h-2d基因上游约70kb处。
三、tnf-α的转录调控tnf-α基因的tata盒在其转录起始位点atg上游20bp处，同时在其上游也存在其他各种调控元件，包括y盒启动子、camp反应元件、c-jun/ap-1以及至少有5个nf-κb增强子等结合位点。tnf-αmrna的3'端非翻译区还存在uuauuuau八个核苷酸序列结构，许多细胞因子的mrna中均有此结构，此结构可使其mrna稳定性降低，半衰期缩短。tnf-a mrna的稳定性还受到3'非翻译区的其他位点调节：①对放线菌素d敏感的位点。②对放线菌素d不敏感，此位点受lps调节后，tnf-αmrna 的稳定性增高，显著减低tnf-αmrna的降解率，使tnf-αmrna在细胞内聚集100倍，增加tnf-α的蛋白质翻译，导致高tnf-α血症，易出现内毒素的毒性效应。
四、tnf-α的构成成熟的tnf-α由157个氨基酸残基组成，含有1个二硫键（c69~c101位点），无糖基化位点，pi为5.6。人tnf-α前体为233肽，n端76肽不是信号肽，却能将tnf-α前体形式固定在细胞膜上，使成熟的分泌型tnf-α保留在细胞表面。tnf-α前体中疏水跨膜部分下游的lys19和lys20被豆蔻酸酰基化后，可以介导tnf-α前体运输到膜上的过程，膜结合型的tnf-α是ⅱ型跨膜蛋白（typeⅱ transmembrane protein），即c端在细胞外，n端留在胞质内；胞质区有29个氨基酸，跨膜区有28个氨基酸，细胞外有176个氨基酸。膜型tnf-α有细胞毒理活性，可直接与相邻细胞表面的tnf受体（tnf-αreceptor、tnfr）结合，发挥旁分泌效应。小鼠tnf-α前体为235肽，成熟的tnf-α含有156个氨基酸残基，有1个糖化位点，糖基化后并不影响其三聚体的形成。
tnf-α的二级结构主要为β折叠，结晶学分析证明，天然tnf-α为以非共价键连接的三聚体，以三重轴对称构成一个铃状结构；tnf-α单体有2个β折叠和5个反平行的β折叠串，外部的β折叠富含亲水残基，内部的β折叠为疏水性残基，单体之间相互结合形成稳定的三聚体。单体的c端卷在β折叠内，n端暴露在外。单体两两接触区是tnf结合tnfr的结构域，三聚体形成的三个结构域结合三个相邻或成簇的受体，使受体二聚化或三聚化，进而诱导其生物学活性。