研究人员指出,原代细胞这一发现有助于人们理解血液干细胞自我更新的机制,并促进干细胞从实验室到临床骨髓移植的转化应用。
论文中指出,人们已知转录因子gata-3对整个t淋巴细胞系的分化和发挥作用*,在多能造血干细胞(hscs)中也有表达,但对gata-3在这些细胞中起什么作用还知之甚少。在新实验中,研究人员的目标集中在小鼠的gata-3基因。他们发现,在骨髓处于稳定状态时,gata-3在骨髓中休眠的长期干细胞的细胞质中;而当多能造血干细胞循环时,gata-3会从细胞质重新迁移到细胞核。这种重新迁移取决于一种由蛋白激酶p38发出的信号,p38是通过有丝分裂激活的蛋白质激酶。
研究显示,删除gata-3会增强细胞的重新入住能力,并加快干细胞的自我更新速度,使干细胞数量增加而不影响细胞周期。加入gata-3会作用于p38信号路径下游,可作为多能造血干细胞自我更新和分化之间的一种平衡调节器。
“人们早就知道,体内原代细胞数量会通过自我更新而增加,但要在实验室建立干细胞的自我更新环境却非常困难。”该研究负责人、玛格丽特公主癌症研究中心研究员、多伦多大学教授诺曼·伊斯克伍说。在移植手术中,可用于移植的干细胞的数量决定了手术效率、安全和有效性,这一发现有助于在骨髓移植、基因治疗中提高血液干细胞的数量。
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原代细胞