喜树碱 (cpt) 类化合物对广谱肿瘤有效。他们的分子目标已确定为人类 dna 拓扑异构酶 i (topo i)。cpt 通过阻断 topo-i 的裂解/重新连接反应的重新加入步骤来抑制 topo i，从而导致共价反应中间体（可裂解复合物）的积累。cpt 杀死细胞的主要机制是通过推进复制叉和 topo-i 可裂解复合物之间的潜在致命碰撞进行 s 期特异性杀伤。与转录机制的碰撞也被证明会触发长寿命的共价 topo-i dna 复合物的形成，这有助于 cpt 细胞毒性。已经发现了涉及 topo-i 共价修饰的两种针对 topo-i 介导的 dna 损伤的新型修复反应。第一个涉及泛素/26s 蛋白酶体通路的激活，导致 topo-i 的降解（cpt 诱导的 topo-i 下调）。第二个涉及 sumo 与 topo-i 的结合。讨论了这些修复 topo-i 介导的 dna 损伤的新机制在确定肿瘤细胞中 cpt 敏感性/抗性方面的潜在作用。