∞co辐射灭菌中药制剂有关问题探讨
郭艳丰。，杨 欣。．李秋菲。，邓良根。
（1．陕西省药品检验所，陕西西安710061； 2．天诚医药生物工程公司，陕西西安710075）
2o世纪5o年代以来，上进行了大量辐射灭菌试
验，现在一些国家已经规定了辐射灭菌的药品种类及剂量。
我国2o世纪7o年代中期由国家科委牵头组织科研、教学生
产和检验等部门进行 co辐射灭菌中药的实验研究。1997
年卫生部发布了《 【：c，辐射灭菌标准》（内部实行，后简称标
准），该法简便易行，是中药制剂达到微生物限度标准的辅助
方法之一。近年来随着微生物限度检查载人《中华人民共和
国药典》，很多制药企业为达到标准纷纷采用 co辐射方法
对中成药制剂进行灭菌处理，但是我们从中发现了一些问
题，并影响到检查的正常进行．藉此和同仁商榷。
l 中药制剂应用 co辐射灭菌的现行规定及实施现状
标准 规定：此方法仅用于供国内流通中药的灭菌。并
指出 ’co辐射仅是中药灭菌的辅助手段，各级卫生行政部门
要按照有关法规监督标准的执行，防止滥用辐射灭菌；允许
辐射灭菌的药材有203种，其中允许低剂量（3 kgy）辐射的
药材品种有5个。中成药品种7o个。多半为药典收载及部颁
品种，不允许辐射的药材品种有2个（含龙胆苦苷的药材如
秦艽、龙胆及其制品）。辐照灭菌的zui大吸收剂量规定：散剂、
片剂≤ 3 kgy；丸剂≤ 5 kgy；中药原料粉≤ 6 kgy。这些数据
是基于大量科研试验确认之结果，也就是说，不是所有中药
品种都能随意辐照灭菌。有资料报道用照射过的食品饲养动
物（如小鼠）可引起肿瘤 ]。因此辐照灭菌用于药品或食品都
应经过安全试验，科学地、全面地评价是*必要的。然而，
近几年许多报批审验新药及其他品种中成药大多采用辐射
灭菌，但其并不都是允许辐射的中药品种，也未见有经60co
辐射后有效成分及安全试验的材料。
卫生部颁发的《辐照食品卫生管理办法》 对辐照灭菌
食品做了详尽的规定。辐照新研制食品必须向卫生部申报取
得批准文号，研制单位需向行政管理部门提供卫生安全性评
收稿日期：2002—07—21
价资料，包括感官性状、营养、毒理及辐解产物、微生物等指
标。卫生部组织专家对辐照新产品进行卫生安全性评价工
作，经审核符合规定后发给批准文号。药品是用于体弱患病
者，作为一种特殊商品更应建立和实施严格的管理规范。
2 co灭菌对中药制剂质量的影响
近几年，藏药、蒙药市场热销，这些中成药大多来自民间
验方。为天然药物。工艺*、成分繁多。常常细菌数高达十
几万甚至数百万，污染种类繁多。陈国满研究发现复方制剂
经 co辐射后比单味制剂更易于变化 。。此类产品不是简单
的采用 （：o灭菌就能解决卫生质量。特别是天然药物，不能
只采用终端灭菌处理，而要从原料药材、中间生产阶段至成
品每一环节采取不同处理方法，才能保证卫生质量。否则因
为初始菌数太高，在规定的辐照剂量下仍未达到微生物限度
标准，若为达标而加大辐照剂量，则有可能影响药效。
据报道 ”co灭菌会使某些样品颜色改变（往往加深）。如
盐酸麻黄碱和*。变色较明显¨]。地噻咪松片和卡
托普利糖衣片经5 kgy照射8 h后，两种片剂的颜色由照前
的白色变为照后的粉红色，而且照前无臭，照后有臭味 ]。
who 规定辐射灭菌物品的吸收剂量不得大于10 kgy。一些
研究显示：有些药物的有效成分受 co辐射的影响。且随剂
量的加大而增加l7]。辐射灭菌的剂量超过10 kgy时，对全天
麻胶囊的外观有影响 ]。封秀娥用2～5 kgy辐射中药珍珠、
天竺黄，其氨基酸含量未见明显改变，而用10 kgy辐照，氨
基酸的含量大幅度降低；用10 kgy辐射大黄，有效成分总蒽
醌含量明显减少[03。经分析认为，由于辐射引起溶媒（水）水
解产生高活性的自由基。这些自由基与一些药品中成分发生
氧化还原反应，故而出现上述现象。因此应该合理科学的应
用 co辐照灭菌，不能盲目使用。
3 影响 c0灭菌效果的因素探究
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· 附1o· 中草药chinese traditional and herbal drugs 第34卷第5期2003年5月
影响辐射灭菌效果的因素较多，如微生物种群不同，对
辐射的抵抗力也不同；在干燥情况下比有水分、潮湿的情况
耐辐射。一些蜜丸经辐射灭菌前后菌数仍居高不下，和这些
影响因素可能也有关系。我们曾对15批某动物原料药做过
co辐射灭菌前后的细菌数比较，发现该原料药经辐射后部
分细菌数降低；有一些细菌生长受到抑制，菌落较小，但数量
降低幅度不大；有6批样品辐射后*未再检
出，大肠杆菌仍能检出。这些情况说明，同剂量辐射对金黄色
葡萄球菌产生的生物效应强，可使细菌致死；而对大肠杆菌
的生物效应弱，细胞未被杀死。美国药典也指出对生产的早
期和中间阶段进行监测，重点是原料，尤其是动、植物来源和
天然矿物质原料，它们往往含有在后期生产过程中不易杀灭
的有害微生物。可见，针对不同药物的特性应采用不同的处
理方法．不仅对进行 co辐射灭菌，关键在于对原料、辅料及
生产环节中分别采取适宜措施控制卫生质量。滥用 ’co辐照
灭菌有时不仅达不到灭菌效果反而导致微生物限度检查出
现异常，影响检验结果的正确判断。
4 co灭菌中药制剂对微生物检查的影响
近几年由于广泛应用 co辐射灭菌，导致在微生物限度
检查中出现异常情况。据考察，有些无抑菌性的中成药未经
辐射前，测定菌数时高低稀释度之间呈正常倍数关系；经辐
射灭菌后，细菌数出现高稀释级细菌数多于低稀释级的异常
情况（称为“倒置”）。其原因需进一步研究 当出现“倒置”现
象后应按照《中华人民共和国药典~2000年版培养及稀释法
重新测定 ‘。]。该法工作量大，操作烦琐，使原本就冗繁的微
生物检验增加了工作量，延长检验周期。*，微生物本
身所具有的活体特征以及污染药品的非均匀性和不确定性，
使得检验结果本身误差较大，又因辐射后引起上述种种异
常，更增加了微生物测定误差。
5 结语
目前，国家已颁发了《药品生产质量管理规范》（gmp），
对制药行业实施了gmp认证，对中成药强调文明生产，所
用药材使用前按规定首*行拣选、整理、洗涤等加工，生产
过程控制在不同的洁净级别的厂房内，如仍无法降低污染再
辅以适宜灭菌方法，这才是保证药品卫生质量的根本途径。
综上所述，由于中药来源的特殊性、成分复杂性及理化性质
的不确定性，不规范的使用辐射灭菌可能引起严重的不良反
应。为确保药品有效性和安全性，建议有关部门在《中华人民
共和国药典》一部中收载非强制性灭菌制剂的“灭菌法”，确
定灭菌方法，允许采用辐射灭菌的品种、剂量、时间、药效和
安全性等；制定 co辐射灭菌管理办法和实施细则，使依法
管理落到实处；采用辐射灭菌的新药在申报时应提供辐射前
后的药效、药理对比和安全性评价。
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