摘要：研究结果指出，一种名为细胞因子il-17的免疫蛋白是诱发痴呆的罪魁祸首，并提出了防止脑细胞受损的新方法。
威尔康奈尔医学院的研究人员发现，控制高血压可能不足以防止相关的认知能力下降。研究结果指出，一种名为细胞因子il-17的免疫蛋白是诱发痴呆的罪魁祸首，并提出了防止脑细胞受损的新方法。
这项研究发表在12月4日的《nature neuroscience》杂志上，揭示了一种新的机制，这种机制涉及到大脑中il-17水平的增加，这种水平会抑制流向大脑的血液，并在盐敏感性高血压的临床前模型中引起认知障碍。
图1 小鼠盐敏感高血压模型中脑膜il-17引发t细胞介导认知障碍
“血压升高并不是影响大脑导致痴呆的原因，”通讯作者costantino iadecola博士说。“这可能对心脏很重要，过度负荷会使心脏泵更加困难。但就认知障碍而言，我们的数据表明，主要原因之一是这种il-17免疫反应。”
了解il-17对大脑的影响
高血压影响全球超过10亿人，其中大约一半人对盐敏感，血压升高与盐摄入量增加有关。更复杂的是，高血压是痴呆症的主要危险因素，但这种关系还没有得到很好的理解。
第一作者monica santisteban博士目前是范德比尔特大学医学中心的医学助理教授，他说:“关于用降压药控制血压是否足以防止认知能力下降，一直存在一些争论。”
为了更好地理解这种关系，研究人员转向了另一块拼图。人类的高血压与免疫系统的t细胞释放更多的il-17有关，导致全身循环水平升高。这让他们把注意力集中在il-17及其与认知健康的潜在联系上。正常情况下，il-17是对病原体的免疫反应的一部分，但也可能导致炎症性疾病。
更接近大脑的il-17来源
研究人员在il-17水平升高的临床前模型中重复了认知问题。il-17由肠道和循环系统中的t细胞产生，通过作用于血管内部的内皮细胞，参与减少流向大脑的血流量。缺乏必要的血液流动会损害脑细胞。因此，研究人员消除了内皮细胞上的il-17受体，以阻止这种相互作用，并观察这是否能预防认知障碍。然而，伊迪亚科拉博士和他的团队发现，即使阻断了il-17对大脑的影响，认知问题仍然存在。
图2 由脱氧皮质酮（doca)盐引发高血压21天时的生理参数
然后，他们检查了大脑周围被称为脑膜的保护膜，因为过去的研究指向免疫细胞，以及该区域il-17的潜在来源。分离脑膜的最外层硬脑膜，研究小组找到了独立于肠道产生il-17的t细胞。他们还发现，由于脑膜中间层蛛网膜受损，il-17能够渗入大脑。在那里，il-17与另一种免疫细胞脑相关巨噬细胞上的受体相互作用。这引起氧化应激，导致组织损伤，抑制必要的血液流向大脑。
令人惊讶的是，当研究小组消除脑膜中的t细胞或大脑中的巨噬细胞时，它们完(空格)全恢复了认知功能。这些发现揭示了脑膜中的t细胞和il-17在与盐敏感性高血压相关的认知障碍中发挥的先前未知的关键作用。
iadecola博士和santisteban博士认为，这一发现为研究新的联合疗法创造了机会。途径可能包括添加il-17抑制剂，在常规降压治疗的基础上治疗认知障碍。目前，il-17抑制剂通常用于治疗自身免疫性疾病，如牛皮癣(一种皮肤病)。
“更多的研究将着眼于硬脑膜中哪些其他类型的细胞与高血压和痴呆之间的关系有关，”santisteban博士说。“但最大的收获是，控制血压可能不足以控制认知能力下降。”
参考资料
[1] meningeal interleukin-17-producing t cells mediate cognitive impairment in a mouse model of salt-sensitive hypertension