背景介绍： *(vancomycin，vcm) 是支链的三环糖基化非核糖体 肽，可直接作用于细菌细胞壁前体羧基末端的d-丙氨酰-d-丙氨 酸，抑制细胞壁蛋白的合成，革兰阳性菌对*敏感，因 此对vcm对该类细菌有较强的杀菌作用，所以，它是目前治疗 耐**(methicillin-resistant staphylococcus aureus，mrsa)和耐*表皮葡萄球菌(mrse)等所致 重症感染的抗生素，在临床治疗学上占据重要地位。临床 上常常进行静脉给药全身应用*以治疗敏感菌感染，但 这种用药方式经常损害人体肝脏、肾脏等重要组织器官，造 成比较严重的副反应。传统上，*被用作“后一线药 物”，用来治疗所有抗生素均无效的革兰氏阳性菌的严重感 染。因此，为个体化给药方案提供理论依据，避免给危重病人 带来更加严重的副反应，实现*的准确定量的意义重 大。
由于每个个体之间年龄、性别、健康状况等都存在差异性，会 导致患者体内*的血药浓度的个体间偏差较大。而通过 治疗药物监测 (therapeutic drug monitoring, tdm)可以帮助医生 制定个体化用药方案。给药时，剂量将依据患者的血液浓度作 调整，使患者在不良反应风险较小的条件下获得较好的疗效。 给药期间定时监测血药浓度有助于降低不良反应发生的风险。 当患者病情得到较好的控制而血药浓度过高，可以根据医嘱相 应地减低剂量，降低不良反应风险；若患者病情不能得到控 制，血药浓度的结果还可以帮助医生调整用药剂量，以获得更 好的疗效。
方法介绍及优势 本文在新款智能vanquish core双三元液相系统上开发onlinespe自动化样品前处理的液相色谱分析方法，用于监测血 清中*含量。该方法具有灵敏度高、重现性好、耗时短 等特点。从*的线性范围、重复性测试，到血清的加标 测试，对血清中的*进行了完整的定量分析，系统地为 临床个性化、更合理、更安全地用药提供一定的依 据，提升临床的药物依从性，给患者提供更好的疗效。
实验方法 1. 实验部分 1.1 仪器与试剂 1.1.1 thermo vanquish core 高效液相色谱系统 vanquish core dglc高效液相色谱系统包括带在线脱气单元的 双三元梯度泵、等度泵、自动进样器（1000 µl 进样环）、柱 温箱 (含一个viper only 2p-6p切换阀) 和dad检测器（含13 µl流 通池；cds变色龙色谱软件版本为7.2.10。 1.1.2 试剂及标准品 乙腈、甲醇 (色谱级，fisher公司)，去离子水(18.2mω，millipore 纯水机)，磷酸（分析纯ar，国药集团），盐酸* ( 96.5%，dr. ehrenstorfer) 1.1.3 样品溶液制备 标样的配制：用水溶解，配置*储备液100 mg/l，并用 50%甲醇水稀释至需要浓度的溶液。加标血清制备：用移液枪准确吸取1000 µl空白血清，分别加入 适量*稀释标准溶液，配置成需要浓度的加标血样。 血液样品的配制：准确吸取1.00 ml血清于10 ml离心管中，加 入3 ml沉淀试剂，涡旋混合20 s，12000 r/min下离心10 min， 取上层清液过0.22 µm水相膜加入进样小瓶，等待进样。
1.2.2 色谱分析条件 色谱柱：thermo hypersil goldtm aq色谱柱（150 mm * 4.6 mm，5 μm） 萃取柱：spe tdm柱 (重庆大学药学院合作实验室提供) 柱温：30 ℃； dad ：检测波长210 nm dglc左泵（分析泵）流动相a：乙腈，流动相b： 1000 ml水 溶液(50 μl磷酸)
精密吸取1ml空白血清，分别加入适量*稀释标准溶，配置成不同浓度的标准溶液，标准品浓度分别为0.502、1.004、 2.008、5.020、10.04 和 20.08 μg/ml，进样体积为200 μl。图5所示为标准曲线，线性回归方程为 y=0.8161x-0.1251 ，r2=0.9991，表 明在0.502 - 20.08 μg/ml 浓度范围内线性良好，同时该方法空白血清样品在*出峰位置（5.41 min）无基质干扰。由于万 古霉素-甲醇水（1:1）标准溶液和血清样品溶剂差异较大，建议标准品的加入体积不超过血清样品体积的5%。
结论 本文采用vanquish core dglc自动化样品前处理的online-spe 方法，借助hplc-dad分析，开发了监测血清中抗生素类 药物*的方法。该方法具有灵敏度高、重现性好和耗时 短等特点。结果显示，此方法测定*的线性范围宽，在 0.502-20.08 ug/ml范围内保持线性良好，保留时间 rsd＜0.1% ，峰面积 rsd＜1.5%，结果表明该方法重复性好，准确度高， 且回收率在90.0%-115.0%，可用于定量分析血清中的万古霉 素，系统地为临床个性化、更精准、更合理、更安全地用药提 供可靠依据。